Síndromes Autoinflamatorios Asociados a la Criopirina

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Datos Importantes

  • Los síntomas principales son: fiebre, erupciones cutáneas similares a la urticaria; dolor e inflamación en las articulaciones; ojos rojos; y síntomas en el sistema nervioso, como dolor de cabeza y sordera.
  • Los CAPS no son contagiosos.
  • Los tratamientos que bloquean la interleucina-1, una molécula importante involucrada en el proceso inflamatorio, son muy eficaces.
  • Para prevenir daños permanentes, el tratamiento debe comenzar en los primeros años de vida.

Los síndromes autoinflamatorios asociados a la criopirina (CAPS, por sus siglas en inglés) comprenden tres enfermedades muy poco comunes relacionadas con una anomalía en la misma proteína: la criopirina. Las tres enfermedades difieren en los sistemas comprometidos y en la gravedad de la enfermedad. Todos los CAPS son muy poco frecuentes, y se presentan en una de cada 360,000 a 1,000,000 de personas. El síndrome autoinflamatorio familiar inducido por el frío es más común en EE. UU., y el síndrome de Muckle-Wells es más común en Europa. La enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal (NOMID, por sus siglas en inglés), la menos común de las enfermedades, está presente en todo el mundo y suele comenzar poco después del nacimiento. En general, el síndrome autoinflamatorio familiar inducido por el frío comienza en el primer año de vida. El síndrome de Muckle-Wells puede comenzar más tarde. Afecta tanto a hombres como a mujeres, y a todos los grupos étnicos.

¿Que son los CAPS?

Los síndromes autoinflamatorios asociados a la criopirina (CAPS) consisten en tres enfermedades relacionadas con una anomalía en el mismo gen. Las tres enfermedades difieren en cuanto a los órganos afectados y a la gravedad de la enfermedad. Son:

  • Enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal (NOMID), denominada síndrome inflamatorio crónico neurológico, cutáneo y articular (CINCA, por sus siglas en inglés) en Europa.
  • Síndrome de Muckle-Wells.
  • Síndrome autoinflamatorio familiar inducido por el frío.

La enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal es la más grave y menos común de los síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS) y causa fiebre con inflamación en varios órganos. Los bebés recién nacidos pueden tener signos aparentes de infección (por ejemplo, fiebre y erupciones cutáneas), pero sin que la haya. La erupción se asemeja a la urticaria, pero no pica. Los pacientes pueden sufrir de meningitis crónica (inflamación de las membranas que rodean el cerebro), que podría ocasionar dolor de cabeza, ceguera, pérdida de la audición u otros problemas neurológicos. Los ojos son a menudo “saltones” y los niños presentan con frecuencia episodios de vómitos. Después del año de edad, el 50% de los pacientes comienza a sentir dolores articulares e inflamación de los huesos que rodean las articulaciones grandes, en especial las rodillas. Puede haber un retraso en el crecimiento; los niños con NOMID suelen tener muy baja estatura. No todos los niños presentan todos estos síntomas.

En el síndrome de Muckle-Wells, los pacientes tienen episodios de fiebre, erupciones, ojos rojos, dolor en las articulaciones, dolores de cabeza intensos y vómitos. Los episodios duran entre uno y tres días. A menudo, en los años de la adolescencia se produce una pérdida total o parcial de la audición.

En el síndrome autoinflamatorio familiar inducido por el frío, la exposición al frío (incluso al aire acondicionado) y, a veces, a otros desencadenantes ambientales ocasiona erupciones cutáneas parecidas a la urticaria. Los pacientes también pueden presentar fiebre, escalofríos, náuseas, sed intensa, ojos rojos, dolor en las articulaciones y dolores de cabeza. Los episodios suelen durar hasta un día.

¿Cuál es la causa de la enfermedad?

Los CAPS son enfermedades genéticas. Los CAPS se heredan como enfermedad autosómica dominante (es decir que una mutación en solo una copia del gen heredado de uno de los padres basta para causar la enfermedad). Esto implica que es posible que uno de los padres sufra de CAPS, o que la mutación genética se haya presentado en el niño enfermo. La anomalía genética se encuentra con métodos tradicionales solamente en el 50% a 60% de los pacientes con NOMID, el 65% a 75% de los pacientes con síndrome de Muckle-Wells y en casi todos los pacientes con síndrome autoinflamatorio familiar inducido por el frío. Pueden encontrarse anomalías genéticas en más pacientes mediante pruebas genéticas nuevas, más sofisticadas. La mutación genética produce una anomalía en una proteína llamada criopirina, que cumple una función importante en el control de las inflamaciones.

¿Cómo se diagnostica?

Se sospecha de la presencia de CAPS por los síntomas y signos que detecta el médico en el examen físico. Un análisis genético puede confirmar el diagnóstico, si bien puede dar un resultado normal ocasionalmente. Otros análisis pueden ser: biopsias de piel (el examen de una muestra pequeña de piel) de la zona con erupciones, un examen de ojos, exámenes auditivos, punción lumbar (extraer fluido de la columna) y el diagnóstico por imágenes del cerebro y los oídos internos mediante resonancia magnética (MRI).

¿Cómo se tratan los CAPS?

Los medicamentos que apuntan a la interleucina-1 son muy eficaces para tratar los CAPS. Entre ellos están la anakinra (Kineret), rilonacept (Arcalyst) y canakinumab (Ilaris), todos inyectables. El tratamiento se debe continuar de por vida, ya que no se conoce cura. Es importante el diagnóstico temprano e iniciar el tratamiento con rapidez ya que, por lo general, no se pueden reparar los daños ya sufridos por el cerebro, los ojos, los huesos y los oídos. Muchas veces se necesitan dosis más altas e inyecciones más frecuentes para tratar a los pacientes que tienen afectado el cerebro y sufren dolores de cabeza intensos.

Otros tratamientos son la fisioterapia, las férulas y otras prótesis para tratar las deformidades en las articulaciones, en caso de que se presenten. Ocasionalmente, es necesario operar. Los niños con sordera necesitan utilizar audífonos.

Vivir con la enfermedad

Los pacientes que no reciben tratamiento padecen episodios frecuentes, que desmejoran su calidad de vida. Las familias sufren estrés emocional y económico al estar a cargo de un niño con una enfermedad crónica, y los pacientes pueden perder muchas clases. Antes del descubrimiento de un tratamiento eficaz, los pacientes con el síndrome autoinflamatorio familiar inducido por el frío debían por lo general vivir en lugares con clima templado, sin demasiado frío, pero tampoco demasiado calor que exigiera el uso constante de aire acondicionado.

Las consecuencias de la NOMID eran tales que muchos pacientes llegaban a sufrir graves deformidades en las articulaciones y daño neurológico, principalmente en los oídos y los ojos. También hubo casos de muerte por daño cerebral. Los nuevos tratamientos podrían permitir que los niños lleven vidas casi normales.

Los pacientes sin tratamiento pueden llegar a padecer de una complicación por inflamación denominada amiloidosis. El amiloide es una proteína que se deposita en determinados órganos de los niños con una enfermedad inflamatoria crónica. El órgano que se ve afectado con mayor frecuencia es el riñón, pero el amiloide puede depositarse en los intestinos, la piel y el corazón. Con el tiempo, el amiloide causa la pérdida de la función, en especial de los riñones. Este es otro motivo para continuar un tratamiento de por vida, aunque el niño se sienta mejor.

Más información

El Colegio Estadounidense de Reumatología (ACR, por sus siglas en inglés) compiló esta lista con el fin de brindarle un punto de partida para que realice investigaciones adicionales por su cuenta. Este Colegio no respalda ni mantiene estos sitios web, ni tampoco es responsable por la información o las declaraciones allí publicadas. Para obtener más información antes de tomar decisiones sobre su tratamiento, la mejor opción es siempre consultar a su reumatólogo.
Síndrome de Muckle-Wells
Enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal
Síndrome autoinflamatorio familiar inducido por el frío
Organización Internacional de Ensayos de Reumatología Pediátrica (PRINTO)

Actualizado en marzo de 2017 por Philip Hashkes, MD, MSc y revisado por la Comisión de Marketing y Comunicaciones del Colegio Estadounidense de Reumatología.

La presente información se proporciona con el único fin de brindar educación general. Para el asesoramiento médico profesional, el diagnóstico y el tratamiento de afecciones médicas o de salud, consulte a un proveedor de atención médica calificado.